中科院上海有机化学研究所胡金波等通过TMSCF₃试剂实现了对α-重氮化合物的双三氟甲基化反应，生成双取代烯烃产物，该过程通过卡宾中间体物种迁移插入到“CuCF₃”中并转化为α-CF₃取代有机铜，随后通过β-F消除，得到双三氟甲基取代的烯烃产物，实现TMSCF₃对重氮分子加成烯烃、双三氟甲基两种官能团，这个反应中C1到C3策略的关键在于对双三氟甲基中间体的控制。

本文要点：

1）反应条件优化。反应使用苯基重氮乙酸酯和6倍TMSCF₃作为反应物，加入CuI催化剂和CsF，在室温的NMP溶剂中反应，随后加入碱，并在室温中继续反应10 h。结果显示，反应中消除重氮基，并构建烯烃，可能有四种产物：二氟取代烯烃；F、CF₃取代烯烃、二三氟甲基取代烯烃；三三氟甲基取代甲基（非烯烃产物）。通过调控碱（CsF、KF、TASF、KHF₂）的种类，溶剂（NMP、THF、DMF、NMP/THF）种类，实现了对反应产物的组成。结果显示，当使用THF₂碱并在NMP/THF（1：1）溶剂中反应有最高的双三氟甲基取代的烯烃。

2）在优化的条件中对反应底物进行拓展，对酯基中醇部分拓展，结果显示对乙基、异丙基、叔丁基、金刚烷基的底物都能获得中等收率，重氮基α位的芳基上邻位F、Br取代；对位Cl取代、烯丙醇取代；芳基双取代：对位/间位双甲氧基取代、对位甲基取代/邻位（间位）F取代；其他的芳环：噻吩、萘环取代都能获得中等收率。克级反应结果显示，苯基重氮乙酸叔丁基酯和6倍的TMSCF₃反应，能得到64 %的反应收率，仅仅稍低于少量反应情况的68 %产率。

Qian Wang, et al. From C₁ to C₃: Copper‐Catalyzed gem‐Bis(trifluoromethyl)olefination of α‐Diazo Esters with TMSCF₃，Angew. Chem. Int. Ed., 2020,

DOI: 10.1002/anie.202002409

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ange.202002409