嵌合抗原受体（CAR）的T细胞治疗肿瘤的疗效可以通过与免疫检查点的阻塞抑制剂结合使用来增强，或者CAR被设计成可以在肿瘤微环境中共同表达促进CAR-T细胞功能的因子。Rafiq等人设计了CAR-T细胞来分泌PD-1阻断单链可变片段（scFv）。这些分泌scfv的CAR-T细胞以一种旁分泌和自分泌的方式作用，改善了CAR-T细胞抗血液和实体肿瘤的活性。这种方法与使用CAR-T细胞和检查点抑制剂的联合疗法相似，效果甚至更好。因为分泌的scFvs只局限于肿瘤，提高了安全性也保护CAR-T细胞免受PD-1抑制，避免系统检查点抑制剂造成的毒性。Rafiq, S., Yeku, O.O. et al. targeted delivery of a PD-1-blocking scFv by CAR-T cells enhances anti-tumor efficacy in vivo. Nature BiotechnologyDOI:10.1038/nbt.4195https://www.nature.com/articles/nbt.4195