2024-05-06 10:57:03
EMT和基质相关的基因表达抵抗PD-1阻断治疗
T细胞浸润的癌症往往对PD-1/PD-L1阻断的响应更大。与常识相反的是,在不同的肿瘤类型中观察到了上皮间质转分化(EMT)相关基因的表达和T细胞浸润之间的相关性。Wang等人用癌症基因组图谱(TCGA)的尿道癌症数据集证明,尽管基于基因表达的T细胞浸润的丰度和与EMT相关基因表达的是正相关的,但这些特征传达了不同的预后信息。实验进一步证明,非造血的基质细胞是大量泌尿道肿瘤转录体中与EMT相关的基因表达的主要来源。在利用PD-1抑制剂 Opdivo纳武单抗治疗转移性尿路癌的患者时,发现在T细胞浸润的肿瘤患者中,高的EMT细胞相关的基因表达会与较低的治疗响应导致的较差的治疗进展有关。这一工作表明在尿道癌中有一种基质介导的免疫抵抗源,也为共同靶向PD-1和基质提供了新的思路。Wang, L., Saci, A. et al. EMT- and stroma-related gene expression andresistance to PD-1 blockade in urothelial cancer.Nature CommunicationsDOI: 10.1038/s41467-018-05992-xhttps://www.nature.com/articles/s41467-018-05992-x