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2024-05-06 10:18:13

诱导血脑屏障通透性的短暂增加以改善多形胶质母细胞瘤的脂质体药物治疗

血脑屏障(BBB)会选择性地控制内源性和外源性分子在系统循环和脑实质之间的通道。基于纳米载体的药物如脂质体和纳米颗粒等是目前癌症治疗的热门选择,因为它们可以携带药物并且可以被修饰来改善其肿瘤靶向性。然而,BBB也会阻止大多数治疗药物进入大脑。Lundy等人证明了通过低剂量地注射重组人血管内皮生长因子可以在短时间内诱导BBB通透性的增加。实验证明了利用该方法可以使得提高一系列纳米药物向大脑递送的效率,包括成像造影剂、不同尺寸的纳米颗粒、小分子化疗药物、示踪染料和脂质体化疗药物等等。然而,这种效应并非在大脑所有区域都是一致的,增加的渗透性也会因药物或分子的不同而不同。并且BBB渗透率的增加是短暂的,其完整性在4小时内会恢复正常。实验证实利用这种策略再结合脂质体阿霉素药物能够显著延长人胶质母细胞瘤模型小鼠的生存期,并且在猪模型上也得到了证实,证明这项技术可以扩大规模并有可能应用于临床,从而有效改善基于纳米载体的治疗脑功能障碍的方法。Lundy, D.J., Lee, K.J. et al. Inducing a Transient Increase in Blood Brain Barrier Permeability for Improved Liposomal Drug Therapy of Glioblastoma Multiforme.ACS NanoDOI: 10.1021/acsnano.8b03785https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.8b03785

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