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2024-04-29 10:43:29

纳米级配位聚合物用于NO和化学动力学协同治疗肝癌

一氧化氮(NO)可以产生多种抗肿瘤的活性去诱导细胞凋亡,是癌细胞对化疗、放疗或免疫治疗更加敏感,也可以抑制肿瘤转移、血管生成、乏氧微环境和耐药性的产生,因此在癌症干预和治疗领域引起了人们的广泛关注。为了提高NO的精准靶向和治疗效果,中国药科大学黄张建团队和丁娅团队合作,利用对谷胱甘肽(GSH)敏感的NO给体BPDB与铁离子进行配合,通过简单的沉淀和局部离子交换过程制备了一种纳米级配位聚合物(NCP)。所得的Fe(II)-BNCP具有良好的溶解性、生物相容性和循环稳定性。实验发现,肿瘤细胞中高浓度GSH引发的NO快速释放可以提高NO释放的特异性,从而避免产生对其他组织的副作用。同时,肿瘤中H2O2浓度较高时,Fe(II)-BNCP中的Fe2+离子可以进行类芬顿单页生成羟基自由基(·OH),进而用于进行化学动力学治疗(CDT)。并且Fe2+与过氧化氢也会发生Haber-Weiss反应产生·O2-,进而与NO产生细胞毒性更高的过氧亚硝基阴离子(ONOO-)。实验证明这种协同的NO-CDT效应可以有效延缓Heps异种移植瘤的生长。这一工作不仅实现了NO-CDT协同治疗的效应,而且也为合理设计基于NO供体的前药分子和构建配位聚合物纳米药物提供了一种简单有效的新策略。Hu, Y.H., Huang, Z.J., Ding, Y. et al. Nanoscale Coordination Polymers for Synergistic NO and Chemodynamic Therapy of Liver Cancer.Nano LettersDOI: 10.1021/acs.nanolett.9b01093https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.nanolett.9b01093

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