2024-04-29 11:59:17
将氯尼达明递送至线粒体可抑制肺肿瘤的发生和脑转移
肺癌通常预后较差,而其向脑的转移是造成最后死亡的主要原因。威斯康星医学院尤明教授团队将效力有限的抗糖酵解药物氯尼达明(LND)改造为可靶向线粒体的Mito-LND,其效力相对于改造前提高了100倍。Mito-LND是一种肿瘤选择性氧化磷酸化抑制剂,可降低肺癌细胞的线粒体生物能,在小鼠肺癌异种模型上抑制肺癌细胞的活力、生长、发展和转移。Mito-LND可以通过抑制线粒体生物能来刺激活性氧的形成,并使得AKT/mTOR/p70S6K信号失活进而诱导肺癌细胞自噬性死亡,最终阻断肺肿瘤的发展和脑转移。并且,Mito-LND对小鼠没有毒性,即使给予50倍有效抗癌剂量的药物后8周也没有明显的毒性症状发生。这一研究表明,线粒体靶向的LND将为缓解肺癌发展和脑转移提供新的治疗策略。Gang Cheng, Ming You. et al. Targeting lonidamine to mitochondria mitigates lung tumorigenesis and brain metastasis. Nature Communications. 2019https://doi.org/10.1038/s41467-019-10042-1