联合治疗可以有效弥补单一治疗的局限性，从而取得较好的治疗效果。然而，联合治疗目前也受到的诸多因素的限制。四川大学高会乐教授团队设计了一种对活性氧(ROS)响应的PEG化胆红素纳米粒(BRNPs)去包封两种谷胱甘肽激活的药物，即二聚-7-乙基-10-羟基喜树碱(d-SN38)和二聚-氯尼达明(d-LND)得到SL@BRNPs。药物的二聚化显著提高了纳米颗粒对其的负载和包封效率。在iRGD肽(cRGDKGPDC)的帮助下，与对照组相比，BRNPs的细胞摄取增加了一倍以上。而由于细胞内ROS水平较高，d-SN38和d-LND可从纳米颗粒中快速释放。药效学实验则证明了SL@BRNPs联合抗PD-L1抗体对乳腺癌原发肿瘤有明显抑制作用，可以提高肿瘤中CD8+ T细胞的水平和CD8+T细胞/Tregs的比值。并且其具有较强的免疫记忆作用，可有效预防肺转移瘤的生长。这一策略通过激活性药物二聚体与刺激响应性药物释放相结合，成功地将药物递送系统与免疫检查点阻断抗体相结合，为合理设计纳米组装材料开辟了新的途径。Xiaotong Yang, Huile Gao. et al. Tumor Microenvironment-Responsive Dual Drug DimerLoaded PEGylated Bilirubin Nanoparticles for Improved Drug Delivery and Enhanced Immune-Chemotherapy of Breast Cancer. Advanced Functional Materials. 2019DOI: 10.1002/adfm.201901896https://doi.org/10.1002/adfm.201901896