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2024-04-28 10:13:12

双靶向、双作用的铂(IV)平台具有增强的抗癌活性和低的肾毒性

新加坡国立大学Giorgia Pastorin教授团队、Wee Han Ang教授团队和以色列希伯来大学Dan Gibson教授团队合作设计了一种新型高效的双靶向平台,可以用于铂(IV)前药在体内的靶向递送。该平台是通过脂质体包封铂(IV)复合物而建立的,其具有的EPR效应是第一靶向,可以帮助实现载药脂质体在肿瘤内的富集。该平台在癌细胞内释放铂(IV)前体药物后,三苯基膦的第二靶向作用会将铂(IV)前体药物定向递送到线粒体。而在细胞内被还原后,这些Pt(IV)前药会释放出两个生物活性分子,分别作用于线粒体和细胞核DNA。结果表明,该平台在体内外都表现出良好的活性,在低微摩尔浓度下也具有良好的抗肿瘤性能,并且肾脏毒性也有显著的降低。Babak, M.V., Ang, W.H., Gibson, D., Pastorin, G. et al. Dual-targeting Dual-action Platinum(IV) Platform for Enhanced Anticancer Activity and Reduced Nephrotoxicity.Angewandte Chemie International EditionDOI: 10.1002/anie.201903112http://dx.doi.org/10.1002/anie.201903112

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