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2024-04-28 11:40:09

内源性ROS触发的形态改变可以增强其与线粒体的协同作用

国家纳米科学中心乔增莹、王浩团队报道了利用内源性活性氧(ROS)去引发多肽类偶联物(PPCs)发生形态改变,进而可以与线粒体发挥协同作用实现更好的肿瘤治疗效果。PPCs是由(1)与聚(乙二醇)共轭的多肽KLVFF(2)靶向线粒体的细胞毒性肽KLAK和(3)聚乙烯醇骨架等所组成的。因此PPCs纳米颗粒可以进入细胞并且靶向线粒体。由于大多数癌细胞的线粒体周围的活性氧生成过多,PPCs中的硫代酮连接物会被裂解,导致纳米颗粒转化为纤维状纳米结构。这种纳米纤维会暴露KLAK进而使得其与线粒体之间的多价协同作用增强,在体内产生对癌细胞具有选择性的细胞毒性和显著的肿瘤抑制作用。这一工作也是利用细胞内的ROS触发材料发生形态转化的首例,表明这一策略可以通过增强与靶向位点的相互作用来为疾病的诊断和治疗提供一个新的方法。Dong-Bing Cheng, Zeng-Ying Qiao, Hao Wang. et al. Endogenous ROS-Triggered Morphology Transformation for Enhanced Cooperative Interaction with Mitochondria. Journal of the American Chemical Society. 2019DOI: 10.1021/jacs.8b07727https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/jacs.8b07727

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