2024-04-28 12:01:57
谷胱甘肽介导的肝内生物转化会调节纳米颗粒的转运
谷胱甘肽介导的肝内生物转化是一个重要的生命体解毒的过程,其目的是清除小的外源性生物。而它对纳米颗粒的保留、靶向和清除的影响目前人们还不够了解。美国德州大学达拉斯分校郑杰教授团队设计了一种硫醇活化的荧光金纳米探针,它可以与血清蛋白结合并进入肝脏。实验以非侵入性的方式对其体内的生物转化动力学进行了高特异性的成像,并在化学水平上检测了这一过程。研究结果表明,肝细胞的谷胱甘肽外排会使得肝窦中谷胱甘肽和半胱氨酸的局部浓度变高,从而改变纳米颗粒表面的化学性质并降低其对血清蛋白的亲和力,因此会显著改变其血液内滞留、靶向性和清除能力。这一研究表明肝内生物转化这一纳米药物临床转化面临的一大障碍也可以起到桥梁的作用,去最大限度地提高纳米药物的靶向性并使其毒性最小化。Xingya Jiang, Jie Zheng. et al. Glutathione-mediated biotransformation in the liver modulates nanoparticle transport. Nature Nanotechnology. 2019https://www.nature.com/articles/s41565-019-0499-6