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2024-04-28 10:34:54

利用Conductin/axin2聚集调节Wnt/β-catenin信号转导,具有潜在的癌症治疗价值!

外源支架蛋白axin和conductin/axin2是Wnt途径转录因子β-连环蛋白(β-catenin)负调控的关键因子,是信号调控的重要靶点。axin蛋白的聚合是抑制Wnt/β-catenin信号转导的关键。值得注意的是,与axin相比,conductin的聚合反应更少,活性更低。通过axin和conductin之间的域交换,埃尔朗根-纽伦堡大学Jürgen Behrens研究团队在conductin RGS域中确定了一个聚合位点,该位点可防止conductin聚合。这种聚集点突变诱导的conductin聚合可增强对Wnt/β-catenin信号传导的抑制作用。重要的是,Jürgen Behrens研究团队发现了一种短肽,它通过抑制聚集作用诱导conductin聚合,从而促使β-catenin降解,抑制β-catenin依赖性转录及抑制结直肠癌细胞生长。此研究揭示了通过支架蛋白聚合状态调节信号通路的机制,并提出了靶向治疗结直肠癌的策略。 Dominic B. Bernkopf, Martina Brückner, Jürgen Behrens, et al. An aggregon in conductin/axin2 regulates Wnt/β-catenin signaling and holds potential for cancer therapy. Nat. Commun., 2019. https://doi.org/10.1038/s41467-019-12203-8

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