破坏Hsp90和Cdc37之间的相互作用正以一种不干涉腺苷三磷酸酶抑制的方式，以替代方式和特定方式调节Hsp90分子伴侣循环。在此，中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室尤启冬研究团队确定DDO-5936是结直肠癌中Hsp90-Cdc37蛋白互作（PPI）的小分子抑制剂。DDO-5936通过与Hsp90上早前未知的位点Glu47结合而破坏了Hsp90-Cdc37的蛋白互作（此位点是Hsp90-Cdc37 PPI 的结合决定因素之一），从而导致HCT116细胞中Hsp90激酶受体选择性下调。此外，DDO-5936对Hsp90-Cdc37复合物形成的抑制作用会导致细胞周期蛋白依赖性激酶4显著降低，从而导致Cdc37依赖性细胞周期阻滞抑制细胞增殖。总而言之，研究结果表明DDO-5936是Hsp90-Cdc37蛋白互作的特定小分子抑制剂，可用于针对Hsp90伴侣循环的肿瘤治疗。 Lei Wang, Lixiao Zhang, Qidong Yang, et al. Small-molecule inhibitor targeting the Hsp90-Cdc37 protein-protein interaction in colorectal cancer. Sci. Adv., 2019.https://advances.sciencemag.org/content/5/9/eaax2277/tab-pdf