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2023-11-16 11:07:12

药物递送之脂肪乳技术概述

脂肪乳的基本概念

1.1 乳剂

乳剂指互不相溶的两相液体混合,液体以乳滴状态形式分散在另一相中,形成的非均匀分散的液体制剂。形成小乳滴的一相为分散相(disperse phase),例如油;另一相液体则称为分散介质(disperse medium),例如水。分散相也称为内相或非连续相,分散介质也称为外相或连续相,为方便理解,通常将二者称呼为油相(O)或水相(W)。
乳剂的液滴分散度高,总表面积大,表面自由能高,是热力学不稳定体系,需要在两相中加入乳化剂保持稳定。乳化剂通常是具有两亲性(亲水性和亲脂性)的表面活性剂,能够在乳滴和连续相之间的界面浓集,其中亲水性的极性端朝向水相,亲脂性的非极性端朝向油相,通过这种方式降低各相间的界面张力,防止小乳滴聚集和融合成较大乳滴。

               

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            图1 乳化剂在两相间的朝向示意图

1.2 乳剂的分类

根据乳滴粒径的大小可以将其分为微乳(microemulsion)、纳米乳(nanoemulsion)、粗乳(macroemulsion)。不同于纳米乳和粗乳,微乳是热力学稳定体系,除了含有大剂量乳化剂(油相重量的15~30%),还含有短碳链的辅助乳化剂。

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图2 微乳、纳米乳和粗乳示意图

也有人根据乳滴粒径大小可以将其分为普通乳剂、亚微乳、纳米乳。普通乳剂(emulsions)指乳滴粒径在1~100 μm之间,为乳白色不透明的液体;亚微乳(submicronemulsions)指乳滴粒径在0.1~1μm之间,常用于非胃肠道药物递送载体,静脉注射乳剂的粒径一般在0.25~0.4μm范围;纳米乳(nanoemulsions)指乳滴粒径在10~100nm之间,因其粒径小于可见光波长(380~780nm),此时纳米乳为透明的胶体分散体系。

乳剂的主要有油包水(W/O)和水包油(O/W)两种类型体系,油包水(W/O)乳剂是以水相为内相,以油相为连续相,用于包载和递送亲水性药物;水包油(O/W)则相反。可在前两种乳剂的基础上继续改性为油包水包油(O/W/O)和水包油包水(W/O/W)复乳,亦称双连续相乳剂,这种乳剂多用于缓控释药物递送。“石榴”形态的多囊脂质体就是在水包油包水(W/O/W)复乳的基础上发展而来。

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图3 W/O和O/W乳剂示意图

1.3 脂微球

脂肪乳是以植物油为分散相,以磷脂为乳化剂的水包油型(O/W)乳剂,平均粒径约100~500nm,单从其粒径来看,其属于亚微乳。由于脂肪乳包裹的是软基质油,在日本的文献中,通常将脂肪乳称为脂微球(lipidmicrosphere),但完全不同于我们通常所说的长效微球(硬基质核心)。

 

1.4 脂肪乳与胶束、脂质体的区别

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图4 胶束、脂肪乳、脂质体示意图

脂肪乳与胶束的区别:胶束是表面活性剂直接将药物增溶,其核芯没有油相,载药量受胶束分子影响(目前有树状胶束可提高载药量);脂肪乳核芯有油,可增加载药量,磷脂作为乳化剂将油相分散。

脂肪乳与脂质体的区别:脂肪乳是磷脂单分子层,脂质体是磷脂双分子层(通常搭配胆固醇);不同体系的脂肪乳可分别用于水溶性药物和脂溶性药物;脂质体也可以在内部包裹水溶性药物,双分子层中间包裹脂溶性药物。

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