1. 纳米晶

纳米晶技术（Nanocrystal technology）是一种新颖的增加难溶性药物溶解度的药剂学技术，纳米晶体药物(Nanocrystaldrugs)是指将原料药直接微粉化处理至纳米级的药物颗粒，为无载体的亚微米胶体分散体系，粒子粒径一般为100~1000nm，仅含活性成分（ActivePharmaceuticalIngredients，APIs)）和稳定剂，稳定剂的作用是减少药物晶体的聚集，提高产品的稳定性。

纳米晶，如果只顾名思义，就仅指结晶状态的纳米级药物颗粒，但其实纳米晶是不严格局限于药物颗粒的结晶形式。因生产工艺的不同，可将微晶药物转变成晶体，但也存在转变成无定型的药物颗粒。所以，晶体状态的纳米药物颗粒和无定形状态的纳米药物颗粒，统称为纳米晶体，为了区分两者的状态，偶尔也会将无定型状态的纳米药物颗粒称为非晶状态的纳米晶体。

图1 纳米晶示意图

2. 纳米晶的作用机制

（1）提高溶出速率

根据著名药剂学Noyes-Whitney方程dC/dt=kD A (Cs-Ct)（其中dC/dt为溶出速度；kD为溶出速率常数；A为比表面积；Cs为药物饱和溶解度；Ct为药物浓度）可知，药物的溶出速度与药物的比表面积正相关。纳米晶便是通过将药物纳米化增加比表面积，提高BCSII类药物（高渗透性，低溶解度）的溶出速率，大幅度提高难溶性药物的成药性。有数据表明，在相同溶出条件下，当西洛他唑的粒径由13μm减小至220nm时，药物的溶出速度提高至原来的5100倍。

（2）提高溶解度

根据另一个著名药剂学Ostwald-Freundlich方程

（3）生物黏附效应

胃肠道表面存在大量类似凝胶的多孔结构黏液层，主要成分是黏蛋白。黏液层虽然是口服吸收的一道屏障，但它同样也能因物理黏附作用延长药物滞留时间。纳米晶因其粒径小，能快速渗透到黏液层的凝胶孔道中，紧密附着于内部的网状结构内，通过延长接触时间促进药物跨膜吸收，并且能减少进食对药物吸收的影响。

（4）多种吸收机制并存

药物吸收（absorption）是指药物由给药部位进入血液循环的过程，与药物生物利用度密切相关。纳米晶药物存在多种吸收机制：药物从纳米晶中溶出后，以分子形式被动转运实现跨膜吸收；药物以纳米晶体形式由肠道表面派氏结经淋巴系统转运吸收；药物以纳米晶体形式经细胞间途径或跨细胞转运进行吸收。

图2 纳米晶的应用

3. 纳米晶的优势

（1）安全性高。纳米晶不使用载体递送，故不含大量表面活性剂和载体材料，不会产生材料的代谢产物，安全性高。

（2）生物利用度高。通过微粉化处理将药物颗粒降低至纳米级别，增加难溶性药物的比表面积，改善溶解度和溶出速率，并且有更大的表面黏附性，延长药物在黏液层的作用时间，限制扩散增加药物局部浓度，促进药物在胃肠道的吸收。另有报道说纳米晶药物能使生物膜上的外排转运蛋白饱和，提高生物利用度。

（3）提高成药性。纳米晶技术适用于生物药物分类系统(BCS)中的Ⅱ和IV类药物，特别是前者，极大地提高了难溶性药物的成药性。

（4）载药量高。产品中除了必需的稳定剂外，无需其他辅料，以药物本身为递送系统，药物负载能力高。