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2023-11-14 14:15:44

新一代脂质体的前景已经应用方向


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前体脂质体


将脂质体和药物与可溶性载体结合形成的自由流动颗粒状物质称为前体脂质体。在再次水化时形成等渗脂质体混悬液。前体脂质体方法用于商业上大规模生产含有亲脂性较强药物的稳定脂质体。前体脂质体能赋予制剂较好的长期稳定性。

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四醚脂质体


四醚脂质体也属于改良型脂质体。它们用一种或多种脂质体制备，主要从古细菌膜获得的二醚和（或）四醚脂质。古细菌脂质在许多条件下非常稳定。与普通脂质体相比，四醚脂质体对酸性介质、高盐度、温度、厌氧环境和高压表现出更高的稳定性。也可以由具有与古细菌醚类脂质相相似性质的合成衍生的脂质制备四醚脂质体。这些合成脂质具有在sn-2,3-甘油碳上通过醚键连接的规则支链的植烷基链。四醚脂质体的稳定性较高归因于古细菌脂质的各种特性。其醚键在较宽的pH范围内更稳定。此外，它们的甲基支链有助于降低结晶度和渗透性。古细菌脂质中的完全饱和的烷基链可避免脂质膜的氧化降解，增强稳定性。由于甘油骨架的独特立体化学结构，四醚脂质体可抵抗酶的作用。

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病毒体


病毒体作为一种脂质体制剂中先进的形式，它们的制备旨在增强脂质体的组织靶向能力。它们通过脂质体表面融合病毒膜蛋白而制备。病毒体被广泛用于DNA和药物的细胞内递送。此外，已有可用于向免疫系统递送蛋白质抗原的新型疫苗的研究，制备了大量用于动物和人类的疫苗。含有流感病毒刺突蛋白的病毒体制剂在递送流感疫苗方面尤为重要。

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传递体


这是为透皮给药而设计的新一代脂质体。传递体用于局部递送肽和蛋白质，包括胰岛素、疫苗、血清白蛋白等。传递体具有可塑性和柔软性，并且具有非侵入性。它们用于将药物穿过或深入到皮肤层，进入体循环。可保护药物并增强部位特异性，同时提供更深的皮肤渗透和较强的结构灵活性。由于在自然界中脂质是超分子聚集体，因此，它们在性质上具有广泛的灵活性。因为它们具有柔韧性和极强的穿透能力，所以主要用于局部递送非甾体抗炎药，如布洛芬和双氯芬酸。

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醇质体


在脂质体基础上，有学者进行了醇质体的研究，醇质体含有相对较高浓度的磷脂、醇（乙醇或异丙醇）和水。这些软囊泡的大小从纳米到微米不等。高浓度的乙醇是醇质体的独特之处。醇质体中的乙醇可改变皮肤脂双层组织排列，因此当其加入囊泡膜时，可增强囊泡穿透角质的能力。此外，由于高浓度的乙醇，脂质膜的堆积排列哺乳传统的囊泡紧密，但具有相同的稳定性，结构延展性较强，并能提高药物在角质层脂质中的分布。

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类脂囊泡


通过非离子脂质体（烷基醚和烷基酯）的自组装制得类脂囊泡。它们还含有胆固醇，并表现出与脂质体相似的行为。类脂囊泡更稳定，能增加包封药物的稳定性。因此，在制备和储存方面它们并不需要进行特殊的处理。作为多功能载体，类脂囊泡可用于改善可溶性药物的口服生物利用度，提高药物通过皮肤的渗透性。它们的口服吸收优于磷脂的脂质体制剂，它们不易受胆汁盐、肠胃外等因素影响。它们具有高度生物可降解性、生物相容性和较低的非免疫原性。此外，由于它们能够避免在早期清楚并能在体内循环更长时间，因此，类脂囊泡优于其他载体系统，提高了药物的治疗效果。

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非磷脂脂质体


通过修饰脂质体或类脂囊泡而形成非磷脂脂质体。它们由聚氧乙烯脂肪酸、胆固醇和游离脂肪酸的单酯组成，直径0.1~1.0μm。含有2~7个双层壳，壳内是由大量亲水性或疏水性材料组成的无定型核心，产生非结构化空间。类脂囊泡的表面可以荷正电、负电或呈电中性，而内部无定型核心可以负载高达80%~85%的药物。
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