2023-11-14 14:14:55
不同脂质体的主动靶向简介
抗体介导的脂质体主动靶向

该领域的大多数研究涉及利用多种抗体达到肿瘤靶向目的。用抗体靶向的脂质体提高药物治疗功效时需要内化抗体,如B淋巴瘤细胞(CD19)。虽然抗体介导的纳米载体靶向通常对靶组织或器官有较高亲和力,但它们的持续给药可能会导致不良反应。
研究表面曲妥珠单抗和利妥昔单抗脂质体增强了体内和体外活性。Milatuzumab,一种CD74拮抗单克隆抗体(mAb),当加入脂质体时,对慢性淋巴细胞白血病细胞具有较高毒性。利用mAb抗体还可实现作为信号传导的抗体和包封药物之间的协同或累加效应。此外,使用这种抗体,可以在一个肿瘤细胞系但不能在其他肿瘤细胞中高效地靶向表达特异性抗原。最近,已有利用特异性受体如转铁蛋白受体、生长因子受体,受体的免疫脂质体的靶向研究报道。
叶酸介导的脂质体靶向

因为叶酸受体(FR)经常在多种肿瘤细胞中过度表达,用叶酸修饰的脂质体进行肿瘤靶向研究广泛。药物的FR靶向优势在于其位于上皮的顶侧而不是腔侧,从而降低了药物毒性。此外,叶酸介导的脂质体可用于递送亲水性和疏水性药物。
转铁蛋白介导的脂质体靶向

转铁蛋白受体在细胞表面上表达,其作用是允许铁的摄取。大多数肿瘤细胞的转铁蛋白受体过度表达。当靶向这些受体时,可增加细胞内递送药物浓度,这种类型的靶向还抑制这些受体的自身功能,即铁的摄取,从而产生双重类型的靶向。转铁蛋白受体也参与铁向脑的转运,因此,转铁蛋白介导的药物也可用于血脑屏障靶向药物。最广泛使用的方法是将配体与功能化的PEG链结合,然后将其插入脂质体制剂中。这种配体介导的靶向药物递送能够抑制药物P-gp外排,从而促进药物通过内吞作用进入细胞。
多肽介导的脂质体靶向

多肽介导的脂质体由于其具备各种优点而广泛用于递送抗癌药物和siRNA。它们的结构可修饰且比抗体小,易于化学合成以满足靶向需求。为了更有效地实现靶向纳米载体,最近已有噬菌体展示库的研究,以促进多肽介导的脂质体药物递送。它们是工程化药物递送系统,并且能够结合存在于细胞表面的特定受体和具有高亲和力的蛋白质。
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